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科学家破解病毒防护盾

2019-06-12 13:20:10 影视133℃

  

  科学家破解病毒防护盾

  2006年6月18日

  埃博拉,麻疹和狂犬病是发展中国家公共卫生的严重威胁。

  尽管存在不同的症状,但所有疾病都是由同一类病毒引起的,这些病毒与大多数其他生物不同,它们将遗传信息传递给单个RNA分子而不是双链DNA。

  现在,来自格勒诺布尔的Virologie Moliculaire et Structurale(IVMS)和欧洲分子生物学实验室(EMBL)的研究人员已经获得了一种蛋白质的详细结构图,该蛋白质可使狂犬病病毒抵抗人体免疫反应并存活下来。在我们的细胞中复制。这项研究发表在本周的“科学”网络版上,提出狂犬病新的潜在药物靶点,并揭示了类似方法如何帮助对抗其他病毒性疾病。

  当狂犬病病毒通过膜进入人体细胞时,携带其基因的RNA分子被运送到细胞的中心。在这里,它重定向宿主的细胞机器,产生许多新的病毒拷贝,继续感染更多的细胞。在这个过程中至关重要的一种分子是一种叫做核蛋白的病毒蛋白。该蛋白质确保在通过细胞的过程中病毒RNA不会被宿主的免疫反应破坏。

  “核蛋白对狂犬病病毒至关重要,”IVMS负责人Rob Ruigrok说。 “它是病毒带入宿主细胞的少数几种蛋白质之一,它像保护盾一样缠绕在RNA周围。如果没有这种屏障,RNA会被试图消灭入侵者的人体免疫系统的酶降解。 “

  为了研究这种防护罩是如何工作的,来自Ruigrok团队的Aurilie Albertini获得了与RNA结合的核蛋白晶体。在欧洲同步辐射装置(ESRF)用高强度X射线源检查晶体,来自Winfried Weissenhorn的Amy Wernimont EMBL Grenoble的团队制作了高分辨率的蛋白质图像。

  相关故事转基因病毒的注射有效治疗转移性黑色素瘤患者杀虫剂抗性的机制影响西尼罗河病毒的传播研究可能对针对甲型肝炎的疫苗接种政策产生影响“核蛋白就像夹钳一样,”Weissenhorn说。 “它由两个结构域组成,它们围绕RNA链缠绕着两个颌骨。

  许多核蛋白沿着RNA分子的长度并排结合,使其无法用于降解酶,也可用于复制病毒所需的机器。意味着保护罩必须具有灵活性,能够区分试图进入的不同类型的酶。“

  详细的结构图表明,在信号上,位于两个主要区域之间的蛋白质的一部分可能充当铰链,当复制时间到来时,该铰链将上颌移开。

  “这种动态机制使得核蛋白成为一种优秀的药物靶标,”Ruigrok说,“以这种方式结合蛋白质以阻止其灵活性并使其保持在闭合状态的小剂可防止病毒复制并阻止病毒复制。蔓延。”

  狂犬病病毒与其他同类病毒共享这种保护策略;在埃博拉病毒,麻疹和博尔纳病毒中发现了类似的RNA和核蛋白复合物。

  “这意味着我们的结果不仅对抗狂犬病新药的设计有影响,而且它们提出了各种疾病的新治疗方法,其中一些比狂犬病更具威胁性。另一方面,保护核蛋白系统也为常见的祖先和RNA病毒的原始感染单位留下了进化推测的空间,“Weissenhorn总结道。

  出处:http://www.embl.org

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